Perfil transcripcional de macrófagos antiinflamatorios humanos en condiciones de homeostasis, activación y patológicas
Los macrófagos son células del sistema inmune innato que exhiben una gran heterogeneidad fenotípica y funcional, lo que les confiere la capacidad de detectar y responder con precisión a las necesidades de su microambiente. La diferenciación y funciones de los macrófagos dependen de la integración de...
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| Tipo de documento: | tese |
| Data de publicação: | 2017 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositório: | Docta Complutense |
| Idioma: | espanhol |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/22787 |
| Acesso em linha: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/22787 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | 576.3:591.481(043.2)| Macrófagos Macrophages Biología molecular (Química) |
| Resumo: | Los macrófagos son células del sistema inmune innato que exhiben una gran heterogeneidad fenotípica y funcional, lo que les confiere la capacidad de detectar y responder con precisión a las necesidades de su microambiente. La diferenciación y funciones de los macrófagos dependen de la integración de las señales proporcionadas por su ontogenia, el tejido donde se encuentren, la microbiota, el metabolismo y la potencial presencia de estímulos patógenicos. Los macrófagos juegan un papel esencial en desarrollo, homeostasis e inflamación y, por ello, la desregulación de funciones de los macrófagos lleva a la aparición y mantenimiento de numerosas patologías de base inflamatoria. En consecuencia, la determinación de la base molecular de la heterogeneidad funcional de macrófagos debería allanar el camino para el desarrollo de terapias anti-inflamatorias específicas de tejido. Los macrófagos son capaces de iniciar y resolver la inflamación. La activación de macrófagos se basa en el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y de peligro (DAMP) que llevan a cabo receptores como los miembros de la familia de TLR,. Dependiendo de la ontogenia, el entorno y naturaleza de las señales previas recibidas por los macrófagos, la respuesta a un estímulo puede ser pro- o anti-inflamatoria. La primera es característica de macrófagos expuestos a GM-CSF o IFNγ y resulta en la producción de TNF-α, IL-12, IL-6 e IL-23. La respuesta anti-inflamatoria, en cambio, es específica de macrófagos expuestos a M-CSF, IL-4 o glucocorticoides y conlleva la secreción de IL-10. La respuesta pro-inflamatoria de macrófagos ha sido ampliamente estudiada, en contraposición al escaso conocimiento disponible sobre la activación de macrófagos anti-inflamatorios, especialmente en humanos... |
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