Expresión y funcionalidad de los heterómeros de GPCR en las enfermedades neurodegenerativas de Parkinson y Alzheimer
Los receptores acoplados a proteína G o GPCRs conforman la mayor familia de receptores de membrana celular en organismos eucariotas. En humanos se han descrito más de 800 GPCRs, gran parte de ellos descubiertos mediante ensayos de secuenciación en el proyecto Genoma Humano, que suponen aproximadamen...
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| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2021 |
| País: | España |
| Recursos: | CBUC, CESCA |
| Repositório: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/673881 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10803/673881 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Malalties neurodegeneratives Enfermedades neurodegenerativas Neurodegenerative Diseases Receptors cel·lulars Receptores celulares Cell receptors Cànnabis Cannabis Angiotensines Angiotensinas Angiotensins Ciències Experimentals i Matemàtiques 616.8 |
| Resumo: | Los receptores acoplados a proteína G o GPCRs conforman la mayor familia de receptores de membrana celular en organismos eucariotas. En humanos se han descrito más de 800 GPCRs, gran parte de ellos descubiertos mediante ensayos de secuenciación en el proyecto Genoma Humano, que suponen aproximadamente un 5% del total del genoma (Craig Venter et al., 2001). Ostentan una gran relevancia en la actualidad, ya que más del 30% de los fármacos aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos tienen como diana terapéutica alguno de estos receptores (Garland, 2013; Shimada et al., 2019). La caracterización y el estudio de GPCRs endógenos implicados en ciertas patologías parece clave para el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas más específicas y seguras (R. Santos et al., 2016). Entre 2015 y mediados del 2020 se han aprobado 41 fármacos que actúan sobre GPCRs por la “Food and Drug Administration” (FDA), administración de los Estados Unidos encargada de regular y aprobar nuevos medicamentos (Congreve et al., 2020). Teniendo en cuenta los resultados obtenidos y presentados en esta Tesis doctoral se puede concluir el gran potencial terapéutico, actual y futuro, que poseen los GPCRs en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas ya sea utilizando aproximaciones directas que potencien los efectos beneficiosos que promueven, como el AT2R, o bien aproximaciones indirectas que busquen modular la acción de otros receptores clave, como el bloqueo de A2AR o CB2R sobre la señalización perjudicial de NMDAR. |
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