Characterization of gut microbiota in Sprague Dawley rats from different commercial sources and therapeutic outcomes and gut microbial changes after biological and probiotic treatments in a TNBS-induced colitis model
La microbiota comensal intestinal és essencial per a la salut tant a nivell gastrointestinal com sistèmic. En les darreres dècades, gran quantitat d'estudis han evidenciat la importància de la microbiota en la preservació de l'homeòstasi intestinal, així com la implicació que té el seu des...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/693973 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/693973 |
| Access Level: | acceso embargado |
| Palabra clave: | Intrarectal Microbiome Microbioma Colitis ulcerosa Ulcerative colitis Ciències de la Salut 616.3 |
| Sumario: | La microbiota comensal intestinal és essencial per a la salut tant a nivell gastrointestinal com sistèmic. En les darreres dècades, gran quantitat d'estudis han evidenciat la importància de la microbiota en la preservació de l'homeòstasi intestinal, així com la implicació que té el seu desequilibri, conegut com a disbiosi, en el desenvolupament i el curs de malalties que afecten múltiples òrgans i sistemes. La pròpia genètica de l'hoste, així com la influència de diversos factors ambientals, poden condicionar canvis en la composició i les funcions de la microbiota que derivin en una major susceptibilitat a patir malalties inflamatòries. Particularment, la malaltia inflamatòria intestinal (MII) s'acompanya d'una disminució en la diversitat microbiana i alteració en la composició de la microbiota. Els models animals de rosegador han contribuït en gran mesura a la generació de coneixement al voltant de l'etiopatogènia de la MII i al desenvolupament de teràpies per al tractament d'aquesta malaltia. Malgrat això, aquests animals estan subjectes també a variacions en la conformació de la seva microbiota, amb possibles repercusions en la reproductibilitat dels experiments que es realitzen i la seva translacionalitat a la clínica humana. Aquest treball de tesi investiga les variacions que hi ha a la microbiota intestinal de rates Sprague Dawley, habitualment utilitzades en estudis preclínics, obtingudes de diferents orígens comercials, i alhora explora la implicació que té la microbiota en el desenvolupament de la colitis experimental induïda per TNBS i en el curs de tractaments locals de tipus biològic i probiòtic aplicats mitjançant un hidrogel endoscòpic: Covergel®. En un primer experiment, els resultats obtinguts de la comparació de la microbiota entre quatre proveïdors comercials diferents van revelar diferències significatives en la diversitat i composició de la microbiota, així com diferent nivell d'expressió gènica de receptors de reconeixement de patrons (PRR) al còlon . En un segon experiment realitzat en condicions ambientals convencionals d'estabulació, el tractament biològic antiintegrina Vedolizumab administrat endoscòpicament amb Covergel® va demostrar tenir efectes terapèutics reduint les lesions ulceroses i revertint la disbiosi associada a la colitis experimental. D'altra banda, en el nostre darrer experiment, realitzat en condicions ambientals controlades segons l'estàndard Specific Pathogen Free (SPF), no es va reproduir la disbiosi intestinal durant la colitis i les lesions observades van ser més lleus. El tractament endoscòpic de Covergel® per si sol, així com el tractament de probiòtic VSL#3 administrat endoscòpicament amb Covergel®, van generar una millora clínica notòria a les rates amb colitis induïda que no es va observar en els animals tractats amb teràpia biològica anti-TNF-α Infliximab. Els resultats d'aquest treball assenyalen la importància de la caracterització de la microbiota intestinal en els models de rosegador utilitzats per a la investigació de les malalties intestinals, ja que les diferències en la composició microbiana exerceixen canvis en el comportament del sistema immune i això podria tenir repercussió en la reproductibilitat dels models experimentals i dels resultats terapèutics dels tractaments objecte d'estudi. Així mateix, el tractament endoscòpic amb Covergel® confirma que el seu ús com a alliberador de fàrmacs és útil i reprodueix de manera general els efectes terapèutics propis dels fàrmacs utilitzats als estudis clínics quan s'administren de manera sistèmica. Els resultats preliminars obtinguts amb Covergel® i VSL#3 amb Covergel® quant a reducció de simptomatologia clínica són prometedors i mereixen ser investigats amb més detall. |
|---|