Las ribotoxinas fúngicas como herramientas biotecnológicas
El establecimiento de interacciones biológicas entre organismos conlleva en multitud de ocasiones la producción de toxinas de todo tipo. De entre todas estas toxinas destacan, por su potencia, las ribotoxinas. Esta familia de ribonucleasas fúngicas se ha estudiado con detalle desde su descubrimiento...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/26920 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/26920 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 612.017.4(043.2) Toxinas y antitoxinas Toxins Biología molecular (Química) |
| Sumario: | El establecimiento de interacciones biológicas entre organismos conlleva en multitud de ocasiones la producción de toxinas de todo tipo. De entre todas estas toxinas destacan, por su potencia, las ribotoxinas. Esta familia de ribonucleasas fúngicas se ha estudiado con detalle desde su descubrimiento a principios de los años 60. Las primeras que se describieron, como la ‐sarcina,están producidas por hongos del género Aspergillus, aunque también se han encontrado en otras especies como el hongo entomopatógeno Hirsutella thompsonii que produce la hirsutelina A (HtA). La estructura tridimensional de varias de estas ribotoxinas se conoce con resolución atómica, y el análisis mutacional ha permitido asignar a diferentes residuos papeles concretos, como su implicación en la catálisis, el reconocimiento del ribosoma o la interacción con membranas. Su elevada especificidad reside en su capacidad para hidrolizar un único enlace fosfodiester de una estructura conservada de rRNA que se conoce como el lazo de sarcina‐ricina (SRL) y que, localizado en la subunidad mayor del ribosoma, juega un papel esencial durante la traducción. El corte de este enlace inhibe la biosíntesis de proteínas y produce la muerte celular. AEl establecimiento de interacciones biológicas entre organismos conlleva en multitud de ocasiones la producción de toxinas de todo tipo. De entre todas estas toxinas destacan, por su potencia, las ribotoxinas. Esta familia de ribonucleasas fúngicas se ha estudiado con detalle desde su descubrimiento a principios de los años 60. Las primeras que se describieron, como la ‐sarcina,están producidas por hongos del género Aspergillus, aunque también se han encontrado en otras especies como el hongo entomopatógeno Hirsutella thompsonii que produce la hirsutelina A (HtA). La estructura tridimensional de varias de estas ribotoxinas se conoce con resolución atómica, y el análisis mutacional ha permitido asignar a diferentes residuos papeles concretos, como su implicación en la catálisis, el reconocimiento del ribosoma o la interacción con membranas. Su elevada especificidad reside en su capacidad para hidrolizar un único enlace fosfodiester de una estructura conservada de rRNA que se conoce como el lazo de sarcina‐ricina (SRL) y que, localizado en la subunidad mayor del ribosoma, juega un papel esencial durante la traducción. El corte de este enlace inhibe la biosíntesis de proteínas y produce la muerte celular. Además, la toxicidad de las ribotoxinas también depende de su habilidad para cruzar membranas, cuya composición lipídica es crítica a la hora de determinar su especificidad citotóxica, siendo más eficientes en células transformadas o infectadas por virus. Debe haber, además, una serie de interacciones específicas con elementos del ribosoma que las guíen hacia el SRL, algunas de las cuales ya se han propuesto como resultado de trabajos anteriores...demás, la toxicidad de las ribotoxinas también depende de su habilidad para cruzar membranas, cuya composición lipídica es crítica a la hora de determinar su especificidad citotóxica, siendo más eficientes en células transformadas o infectadas por virus. Debe haber, además, una serie de interacciones específicas con elementos del ribosoma que las guíen hacia el SRL, algunas de las cuales ya se han propuesto como resultado de trabajos anteriores... |
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