Síntesis y caracterización fotofísica y fotoquímica de metabolitos del antiinflamatorio no esteroideo naproxeno

[ES] En este trabajo se ha sintetizado el metabolito de fase I del antiinflamatorio no esteroideo naproxeno, el ácido 6-hidroxi-2-naftil propanoico, y se ha llevado a cabo su caracterización fotofísica y fotoquímica, como estudios preliminares para profundizar sobre la posible fotosensibilización ca...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Mateos Pujante, Alejandro
Tipo de recurso: tesis de maestría
Fecha de publicación:2018
País:España
Institución:Universitat Politècnica de València (UPV)
Repositorio:RiuNet. Repositorio Institucional de la Universitat Politécnica de Valéncia
Idioma:español
OAI Identifier:oai:riunet.upv.es:10251/110528
Acceso en línea:https://riunet.upv.es/handle/10251/110528
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Naproxeno, 6-O-desmetilnaproxeno, fotofísica, fotoquímica, fotosensibilización.
Fármaco
Fluorescencia
Fotoproductos
Fototoxicidad
Metabolito
QUIMICA ORGANICA
QUIMICA ANALITICA
Máster Universitario en Ingeniería Química-Màster Universitari en Enginyeria Química
Descripción
Sumario:[ES] En este trabajo se ha sintetizado el metabolito de fase I del antiinflamatorio no esteroideo naproxeno, el ácido 6-hidroxi-2-naftil propanoico, y se ha llevado a cabo su caracterización fotofísica y fotoquímica, como estudios preliminares para profundizar sobre la posible fotosensibilización causada por el metabolito. Partiendo de (S)- o (R)-naproxeno, por tratamiento en medio ácido, se obtuvieron los dos enantiómeros (S)- y (R)- del ácido 6-hidroxi-2-naftil propanoico (el metabolito). En cuanto a los aspectos fotofísicos y fotoquímicos: 1) No se observaron diferencias significativas en los espectros de absorción del fármaco y del metabolito en distintos disolventes. 2) En los espectros de fluorescencia se apreciaron diferencias entre el comportamiento de ambos sustratos, especialmente en medio tamponado fosfato-salino (pH = 7,4), debido al equilibrio fenol-fenolato que ocurre en el metabolito. Tanto los rendimientos cuánticos de fluorescencia como los tiempos de vida de fluorescencia fueron diferentes para ambos sustratos. 3) Fármaco y metabolito poseen energías de singlete muy similares. 4) Mediante fotólisis de destello láser, en el espectro de absorción transitoria del metabolito en PBS se observó una banda con un máximo a 440 nm, atribuida al estado excitado triplete y un catión radical a longitudes de onda comprendidas entre 550-650 nm. 5) La interacción metabolito-albúmina sérica humana fue estudiada mediante un tratamiento de Stern-Volmer; se observó una desactivación creciente de la fluorescencia de la proteína (debida al triptófano de la misma) a medida que aumentaba la concentración de metabolito en el medio. Se observa una ligera estereodiferenciación. 6) La irradiación del metabolito conduce, por descarboxilación, a 1-(6-hidroxinaftalen-2-il)etan1-ona como principal fotoproducto. 7) No se observa fotounión covalente a albúmina sérica humana, aunque sí una degradación del compuesto de partida tras ser irradiado.