Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral

[cat] • L’anàlisi de la hipermetilació del promotor d’MLH1 utilitzant el mètode de l’MS-MLPA ha demostrat ser un mètode de selecció precís, i més rendible que l’estudi de la mutació BRAF en la selecció dels pacients que són candidats a ser estudiats a nivell germinal en el gen MLH1, quan hi ha sospi...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Gausachs Romero, Mireia
Tipo de documento: tese
Estado:Versão publicada
Data de publicação:2014
País:España
Recursos:Universidad de Barcelona
Repositório:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/66859
Acesso em linha:https://hdl.handle.net/2445/66859
http://hdl.handle.net/10803/307539
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Marcadors bioquímics
Càncer colorectal
Malalties hereditàries
Biochemical markers
Colorectal cancer
Tumors
Genetic diseases
id ES_8b876e23d70cd8ea60ab5b9e0c51b4f4
oai_identifier_str oai:diposit.ub.edu:2445/66859
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoralGausachs Romero, MireiaMarcadors bioquímicsCàncer colorectalMalalties hereditàriesBiochemical markersColorectal cancerTumorsGenetic diseases[cat] • L’anàlisi de la hipermetilació del promotor d’MLH1 utilitzant el mètode de l’MS-MLPA ha demostrat ser un mètode de selecció precís, i més rendible que l’estudi de la mutació BRAF en la selecció dels pacients que són candidats a ser estudiats a nivell germinal en el gen MLH1, quan hi ha sospita de ser síndrome de Lynch i quan no hi ha expressió de la proteïna MLH1 en el tumor. • Alguns casos de síndrome de Lynch poden no ser detectats amb aquesta estratègia, el que posa de relleu la importància del criteri clínic en l’estudi de casos par tal de minimitzar els falsos negatius. • La PCR digital proporciona una mesura robusta i quantitativa de la proporció d’al·lels de KRAS mutats en mostres de tumors sent capaç de detectar al·lels mutats minoritaris. L’ús d’aquesta metodologia dóna una nova visió de l’heterogeneïtat intratumoral en hotspots seleccionats durant la tumorogènesi. • L’estudi de la dinàmica de les metapoblacions mostra com el càncer és un procés evolutiu on la càrrega mutacional sembla estar augmentada en les primeres etapes de la tumorogènesi, tot i que, en general, aquesta variabilitat no es tradueix en selecció d’aquestes mutacions. • L’anàlisi de l’heterogeneïtat basada en el doble enfoc de l’estudi de criptes amb tècniques d'alta sensibilitat analítica contribueix a comprendre els mecanismes mutacionals, destacant l'augment de la càrrega mutacional present en etapes primerenques de la tumorogènesi. • L'heterogeneïtat observada reflecteix els antecedents genètics de predisposició al càncer. • L’estudi de les metapoblacions tumorals basat en l'aparició de mutacions i la seva comparació, ens pot ajudar a entendre millor el procés d'expansió en les primeres etapes de la tumorogènesi.[eng] • Somatic hypermethylation of MLH1 is an accurate and cost-effective pre-screening method in the selection of patients that are candidates for MLH1 germline analysis when LS is suspected and MLH1 protein expression is absent. • Analysis of MLH1 hypermethylation using MS-MLPA has very few false negative results, making this technique a reasonable option in the diagnostic algorithm of LS. In any case, clinicians must be aware that some LS cases may not be identified. • Digital PCR provides a robust, quantitative measure of the proportion of KRAS mutant alleles in routinely obtained samples. • Digital PCR has allowed the identification of multiple alleles in a substantial proportion of the analyzed samples. The use of techniques of increased sensitivity provides new insights into the intratumoral heterogenity. • Study of mutational dynamics has shown that there is a striking degree of heterogeneity of cell populations in early stages of colorectal tumorigenesis that is nonrandom and depends on the genetic background. • The vast majority of mutated subpopulations identified are not selected during tumor progression. • The study of metapopulations based on highly sensitive mutation detection methods using was likely to offer novel insights into the dynamics of tumor cell populations in early and advanced tumorigenesis.Universitat de BarcelonaCapellá, G. (Gabriel)Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina2014info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/2445/66859http://hdl.handle.net/10803/307539Tesis Doctorals - Facultat - Medicinareponame:Dipòsit Digital de la UBinstname:Universidad de BarcelonaCatalán(c) Gausachs, 2014info:eu-repo/semantics/openAccessoai:diposit.ub.edu:2445/668592026-05-27T06:46:51Z
dc.title.none.fl_str_mv Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral
title Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral
spellingShingle Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral
Gausachs Romero, Mireia
Marcadors bioquímics
Càncer colorectal
Malalties hereditàries
Biochemical markers
Colorectal cancer
Tumors
Genetic diseases
title_short Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral
title_full Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral
title_fullStr Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral
title_full_unstemmed Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral
title_sort Biomarcadors en càncer colorectal hereditari: aplicacions clíniques i estudi de la dinàmica tumoral
dc.creator.none.fl_str_mv Gausachs Romero, Mireia
author Gausachs Romero, Mireia
author_facet Gausachs Romero, Mireia
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Capellá, G. (Gabriel)
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina
dc.subject.none.fl_str_mv Marcadors bioquímics
Càncer colorectal
Malalties hereditàries
Biochemical markers
Colorectal cancer
Tumors
Genetic diseases
topic Marcadors bioquímics
Càncer colorectal
Malalties hereditàries
Biochemical markers
Colorectal cancer
Tumors
Genetic diseases
description [cat] • L’anàlisi de la hipermetilació del promotor d’MLH1 utilitzant el mètode de l’MS-MLPA ha demostrat ser un mètode de selecció precís, i més rendible que l’estudi de la mutació BRAF en la selecció dels pacients que són candidats a ser estudiats a nivell germinal en el gen MLH1, quan hi ha sospita de ser síndrome de Lynch i quan no hi ha expressió de la proteïna MLH1 en el tumor. • Alguns casos de síndrome de Lynch poden no ser detectats amb aquesta estratègia, el que posa de relleu la importància del criteri clínic en l’estudi de casos par tal de minimitzar els falsos negatius. • La PCR digital proporciona una mesura robusta i quantitativa de la proporció d’al·lels de KRAS mutats en mostres de tumors sent capaç de detectar al·lels mutats minoritaris. L’ús d’aquesta metodologia dóna una nova visió de l’heterogeneïtat intratumoral en hotspots seleccionats durant la tumorogènesi. • L’estudi de la dinàmica de les metapoblacions mostra com el càncer és un procés evolutiu on la càrrega mutacional sembla estar augmentada en les primeres etapes de la tumorogènesi, tot i que, en general, aquesta variabilitat no es tradueix en selecció d’aquestes mutacions. • L’anàlisi de l’heterogeneïtat basada en el doble enfoc de l’estudi de criptes amb tècniques d'alta sensibilitat analítica contribueix a comprendre els mecanismes mutacionals, destacant l'augment de la càrrega mutacional present en etapes primerenques de la tumorogènesi. • L'heterogeneïtat observada reflecteix els antecedents genètics de predisposició al càncer. • L’estudi de les metapoblacions tumorals basat en l'aparició de mutacions i la seva comparació, ens pot ajudar a entendre millor el procés d'expansió en les primeres etapes de la tumorogènesi.
publishDate 2014
dc.date.none.fl_str_mv 2014
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/2445/66859
http://hdl.handle.net/10803/307539
url https://hdl.handle.net/2445/66859
http://hdl.handle.net/10803/307539
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv (c) Gausachs, 2014
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv (c) Gausachs, 2014
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv Tesis Doctorals - Facultat - Medicina
reponame:Dipòsit Digital de la UB
instname:Universidad de Barcelona
instname_str Universidad de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de la UB
collection Dipòsit Digital de la UB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869412830802870272
score 15,301629

Registros relacionados