Nuevos avances en el desarrollo de vacunas frente a la peste porcina africana

La peste porcina africana (PPA) es una enfermedad hemorrágica altamente infecciosa que afecta principalmente a cerdos domésticos, causando verdaderos estragos en la producción porcina en los países afectados. El agente causal de la enfermedad, el virus de la peste porcina africana (VPPA), es extrema...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Lacasta Marín, Anna
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2013
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/107999
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/107999
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Inmunología
Immunologia
Immunology
Virologia
Virología
Virology
Vacunes
Vacunas
Vaccines
Pesta porcina africana
Peste porcina africana
African swine fever
Ciències Experimentals i Matemàtiques
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Descripción
Sumario:La peste porcina africana (PPA) es una enfermedad hemorrágica altamente infecciosa que afecta principalmente a cerdos domésticos, causando verdaderos estragos en la producción porcina en los países afectados. El agente causal de la enfermedad, el virus de la peste porcina africana (VPPA), es extremadamente complejo e infecta tanto a suidos salvajes como domésticos y a las garrapatas del género Ornithodoros. A día de hoy, no existe una vacuna eficaz contra el VPPA, por lo que su erradicación depende de un diagnóstico rápido de la enfermedad acompañado del sacrificio de los animales infectados y/o expuestos al virus. Asimismo, existe un gran desconocimiento tanto sobre los mecanismos de protección implicados frente al VPPA, como respecto a los antígenos del virus potencialmente protectores, lo que dificulta aún más el desarrollo de estrategias vacunales efectivas. Así pues, dos fueron los principales objetivos de este trabajo. Primero, el desarrollo de nuevas estrategias vacunales frente a la PPA, caracterizando tanto el grado de protección alcanzado como los mecanismos y antígenos implicados en la misma. Segundo, la propuesta de un modelo de protección homóloga con virus atenuado que permitiera profundizar en el conocimiento de los mecanismos implicados tanto en protección como en inmunopatogenia. Los principales logros alcanzados se pueden resumir en: i) la caracterización, por primera vez en el caso del VPPA, de dos epítopos T-CD8+ con capacidad protectora, ambos localizados en la hemaglutinia (HA) del virus; ii) la demostración del enorme potencial de la estrategia de inmunización con librerías de expresión (ELI) utilizada, diseñada expresamente para optimizar una respuesta T-CD8+ específica, revelando su utilidad tanto para obtener niveles de protección nunca antes alcanzados con vacunas DNA, como para caracterizar nuevos antígenos virales capaces de estimular una respuesta T-CD8+ protectora; y iii) la puesta a punto de un modelo de protección homóloga utilizando un virus atenuado que ha permitido ratificar la relevancia de la respuesta celular en protección, esclareciendo los mecanismos implicados tanto en protección como en la inmunopatogenia asociada a la infección con cepas de VPPA altamente virulentas. Estamos convencidos de que los avances obtenidos durante esta Tesis Doctoral facilitarán el diseño más racional de futuras vacunas frente a la PPA.