Sintomatología negativa de la esquizofrenia en un modelo genético de ratas
La present Dissertació Doctoral concentra una sèrie d'estudis que afegeixen noves evidències conductuals, farmacològiques i neuroanatòmiques (d'activitat cel·lular) en suport de la validesa d'un model animal de trets rellevants per a l'esquizofrènia, la soca de rates 'Romane...
| Author: | |
|---|---|
| Format: | doctoral thesis |
| Publication Date: | 2023 |
| Country: | España |
| Institution: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repository: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Language: | Spanish |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:291094 |
| Online Access: | https://ddd.uab.cat/record/291094 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Esquizofrènia Model animal Símptomes negatius Esquizofrenia Modelo animal Síntomas negativos Sczhiophrenia Animal model Negative symptoms Ciències de la Salut 616.89 |
| Summary: | La present Dissertació Doctoral concentra una sèrie d'estudis que afegeixen noves evidències conductuals, farmacològiques i neuroanatòmiques (d'activitat cel·lular) en suport de la validesa d'un model animal de trets rellevants per a l'esquizofrènia, la soca de rates 'Romanes de alta evitació' (RHA; comparades amb les 'Romanes de baixa evitació', o RLA). Al llarg de les darreres dècades, el nostre grup d'investigació s'ha centrat en aspectes del model relacionats amb la simptomatologia positiva i cognitiva de l'esquizofrènia, sense aprofundir en aspectes de la simptomatologia negativa. La recerca que aquí es presenta va destinada a investigar per primera vegada aspectes relacionats amb la simptomatologia negativa de la malaltia, com l'associalitat o manca d'interès per la conducta social. L'aspecte conductual simptomatològic comú entre els diferents estudis aquí presentats és l'associalitat, o retraïment social, un dels símptomes negatius més importants de l'esquizofrènia. Per tant, models animals capaços de modular diferents aspectes del desinterès per la interacció social poden ser valuosos per ampliar el coneixement sobre les característiques neurobiològiques subjacents a aquest aspecte de la simptomatologia negativa de l'esquizofrènia. En els primers estudis (Estudis 1-3), hem observat diferències entre les soques de rates Romanes (RHA vs. RLA) en relació amb la conducta social. Hem observat que la soca de rates RHA presenta una menor preferència social que la soca de rates RLA (Estudi 1), i que les femelles adultes de la soca RHA mostren una major preferència social que els mascles de la mateixa soca. A més a més, els resultats revelen una reducció en la preferència social dels animals adults en comparació amb els animals joves (Estudi 3). D'altre banda, hem estudiat els efectes del tractament ambiental d'estimulació neonatal (NH, de l'anglès 'neonatal handling') sobre la conducta social i sobre l'expressió de c-Fos (com a mesura d'activitat cel·lular) en diferents àrees cerebrals en ambdues soques (Estudi 1-2). El tractament NH ha estat capaç d'augmentar la interacció social en ambdues soques amb un efecte més marcat en la soca RHA, així com d'augmentar de forma específica l'expressió de c-Fos en zones de l'escorça prefrontal i subregions de l'amígdala de les rates RHA (Estudi 2). Per últim, i continuant amb la validació del model, en els estudis següents (Estudi 4-5) es va abordar l'objectiu general de la Dissertació Doctoral des d'una perspectiva farmacològica. Així, l'administració d'un antagonista del receptor glutamatèrgic NMDA, el MK801, vam veure que produeix un major dèficit de la conducta social i una major hiperactivitat en rates RHA que en les rates RLA (ambdós efectes considerats com a models d'aspectes relacionats amb l'esquizofrènia). D'altra banda, vam observar que l'administració de varis antipsicòtics atenua els efectes del MK801 sobre la preferència social i l'activitat locomotora, en major mesura en la soca RHA que en la soca RLA, essent l'antipsicòtic aripiprazol el que presenta major activitat 'terapèutica' (Estudi 4). De forma similar, l'administració concomitant de MK801 i oxitocina, un neuropèptid amb propietats antipsicòtiques naturals, va produir una atenuació dels efectes negatius del MK801 sobre la conducta social i la hiperactivat. Aquest efecte va resultar aparentment més marcat en la soca RHA que en la soca RLA (Estudi 5). Les dades que es mostren en aquesta Dissertació Doctoral afegeixen validesa aparent, de constructe i predictiva al model animal proposat, les rates RHA, com un recurs útil per la investigació i millor comprensió d'aspectes neurobiològics i conductuals rellevants per l'esquizofrènia. |
|---|