Behavioral and molecular effects of environmental and genetic chronodisruption in mice

Els ritmes circadians regulen funcions fisiològiques essencials, permetent l’adaptació als canvis ambientals. La disrupció d’aquest sistema pot provocar desequilibris homeostàtics amb possibles conseqüències per a la salut. Aquesta tesi explora els efectes de les alteracions ambientals i genètiques...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Berbegal Sáez, Paula
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2025
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/694798
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/694798
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Cronodisrupció
Chronodisruption
Rellotge biològic
Biological clock
Ratolí Bmal1 knockout
Bmal1 knockout mice
Comportament
Behavior
Open arrays
616.8
Descrição
Resumo:Els ritmes circadians regulen funcions fisiològiques essencials, permetent l’adaptació als canvis ambientals. La disrupció d’aquest sistema pot provocar desequilibris homeostàtics amb possibles conseqüències per a la salut. Aquesta tesi explora els efectes de les alteracions ambientals i genètiques en la neurobiologia dels rellotges biològics i les seues conseqüències en el comportament dels ratolins. Els ratolins exposats a cicles llum-foscor irregulars a curt termini van mostrar ritmes diaris moleculars i conductuals alterats, amb canvis significatius en l’expressió gènica a l’hipotàlem i l’escorça prefrontal medial, afectant processos com la neuroplasticitat, la neurotransmissió i les respostes relacionades amb l'estrès. Tot i els efectes cronodisruptius del protocol i les alteracions moleculars detectades, els canvis conductuals van ser mínims. En canvi, els ratolins Bmal1 knockout van presentar una arrítmia profunda i una motivació elevada per recompenses naturals, manifestant també comportaments de tipus compulsiu. L'anàlisi molecular va revelar una desregulació gènica extensa a l’hipotàlem, l’escorça prefrontal medial i l'estriat ventral, afectant processos relacionats amb la motivació, el metabolisme i la neurotransmissió. En conjunt, els nostres resultats suggereixen que ambdues condicions, genètiques i mediambientals, produeixen cronodisrupció en ratolins, desencadenant alteracions en diferents sistemes neurobiològics. Les disrupcions circadianes lleus poden activar mecanismes adaptatius que prevenen d’efectes conductuals, mentre que alteracions genètiques severes condueixen a canvis pronunciats en les respostes associades a la recompensa.