A importância da proteína fosfatase sitA na adesão, integridade da parede celular, biofilme e virulência de Aspergillus fumigatus

Aspergillus fumigatus é um fungo patogênico oportunista capaz de infectar pacientes imunocomprometidos causando eventualmente infecções disseminadas difíceis de serem controladas e com alta taxa de mortalidade dos indivíduos infectados.. Para um melhor entendimento de como esse fungo age no hospedei...

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Detalhes bibliográficos
Autor: Bom, Vinícius Leite Pedro
Tipo de documento: dissertação
Estado:Versão publicada
Data de publicação:2016
País:Brasil
Recursos:Universidade de São Paulo (USP)
Repositório:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Idioma:português
OAI Identifier:oai:teses.usp.br:tde-20072016-092319
Acesso em linha:http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-20072016-092319/
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Aspergillus fumigatus
pkC
Protein phosphatase,. sitA
Proteína fosfatase
sitA
Descrição
Resumo:Aspergillus fumigatus é um fungo patogênico oportunista capaz de infectar pacientes imunocomprometidos causando eventualmente infecções disseminadas difíceis de serem controladas e com alta taxa de mortalidade dos indivíduos infectados.. Para um melhor entendimento de como esse fungo age no hospedeiro é importante saber como as vias de sinalização que regulam esses fatores de virulência são orquestradas. Proteínas fosfatases são centrais em uma grande variedade de vias de transdução de sinal. Neste trabalho, nós caracterizamos a proteína fosfatase 2A SitA, a proteína homóloga de Sit4 em Saccharomyces serevisiae. O gene sitA não é essencial e por isso fomos capazes de construir um mutante nulo em A. fumigatus. A cepa ?sitA apresenta aumento na fosforilação da MpkA, é mais sensível à agentes que causam dano na parede celular, tem um aumento na quantidade de ?-1,3 glicano e quitina, e também tem problemas na adesão e formação de biofilme. O mutante ?sitA é mais sensível a vários metais e íons, como MnCl2, CaCl2, LiCl, entretanto é mais resistente à ZnSO4. O mutante ?sitA é avirulento em modelo de aspergilose pulmonar invasiva em camundongos. Esses resultados revelam que a fosfatase SitA está envolvida na via de integridade da parede celular de A. fumigatus possivelmente modulando a atividade de PkcA/MpkA