Caracterização do metilproteoma de formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi
A metilação pós-traducional de proteínas, a qual ocorre em argininas e lisinas, modula diversos processos biológicos, em diferentes níveis de sinalização celular. A proteômica baseada em espectrometria de massas permitiu a identificação em larga escala de metilargininas em Trypanosoma brucei, que fo...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:arca.fiocruz.br:icict/23853 |
| Acceso en línea: | https://arca.fiocruz.br/handle/icict/23853 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Trypanosoma cruzi Trypanosoma brucei Chagas Disease Proteomics Methylation Parasitology Doença de Chagas Proteômica Metilação Parasitologia |
| Sumario: | A metilação pós-traducional de proteínas, a qual ocorre em argininas e lisinas, modula diversos processos biológicos, em diferentes níveis de sinalização celular. A proteômica baseada em espectrometria de massas permitiu a identificação em larga escala de metilargininas em Trypanosoma brucei, que foram fortemente relacionadas com processos fundamentais como metabolismo de RNA, tráfego de proteínas e patogênese do parasito. No entanto, a presença e o papel da metilação de proteínas em Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, ainda não foram elucidados. Neste trabalho, foi identificada a presença da maquinaria de metilação/demetilação em T. cruzi e caracterizado o metilproteoma de T. cruzi em resíduos de arginina e lisina.através de LC-MS/MS. Em epimastigotas, foram identificadas 878 proteínas metiladas e 1336 sítios de metilação (657 metilargininas e 679 metil-lisinas). Estas proteínas, em sua maioria, estão envolvidas com a síntese de proteínas e metabolismo de aminoácidos. Enquanto a metilação em arginina está relacionada a diferentes processos como oxiredução e metabolismo de carboidratos, a metilação em lisina impacta diretamente o processo de tradução. Além disso, foi detectada a coocorrência entre metilação e fosforilação em 62 proteínas de T. cruzi. Esse trabalho representa a primeira análise, em escala proteômica, do metilproteoma de T. cruzi, além de ser o primeiro a caracterizar a metilação em lisinas em tripanossomatídeos. Coletivamente, esses dados informam sobre novos aspectos biológicos fundamentais deste organismo e, podem contribuir na identificação de peças chave no processo de adaptação e infecção pelo parasito e, em última instância, indicando possíveis candidatos para alvos quimioterápicos. |
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