Molecular docking and molecular dynamicsof semi-synthetic piperidine alkaloids as acetylcholinesterase inhibitors
A mistura dos derivados semissintéticos cloridrato da (–)-3-O-acetil-cassina e cloridrato da (–)-3-O-acetil-espectalina, preparada a partir da mistura dos alcalóides (–)-cassina e (–)-espectalina (4:1) obtida de Senna spectabilis, é um potente inibidor da acetilcolinesterase (AChE), assim justifican...
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2012 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFRGS |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:www.lume.ufrgs.br:10183/100105 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10183/100105 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Alcalóides Piperidinas Dinâmica molecular Acetilcolinesterase Molecular docking Molecular dynamic Piperidine alkaloids Acetylcholinesterase inhibitors |
| Sumario: | A mistura dos derivados semissintéticos cloridrato da (–)-3-O-acetil-cassina e cloridrato da (–)-3-O-acetil-espectalina, preparada a partir da mistura dos alcalóides (–)-cassina e (–)-espectalina (4:1) obtida de Senna spectabilis, é um potente inibidor da acetilcolinesterase (AChE), assim justificando mais estudos moleculares. Neste sentido, estudos de docking e dinâmica moleculares foram conduzidos neste trabalho com o objetivo de adquirir uma compreensão mais profunda de todos os aspectos estruturais das moléculas cloridratos da (–)-3-O-acetil-cassina e (–)-3-O-acetil-espectalina, as quais diferem em seus potenciais inibidores de AChE. Os dois derivados em estudo apresentaram diversas interações com o sítio periférico aniônico dentro da cavidade catalítica de AChE de Torpedo californica. Entretanto, somente o composto majoritário (–)-3-O-acetil-cassina mostrou interação com a tríade catalítica de maneira significativa. As simulações de dinâmica molecular utilizando água como solvente foram importantes para compreender as interações hipotéticas entre cloridratos da (–)-3-O-acetil-cassina e (–)-3-O-acetil-espectalina com AChE. Os dados obtidos indicam que o composto (–)-3-O-acetil-cassina é o inibidor da enzima mais potente possivelmente devido às suas interações favoráveis com a proteína, com menor custo de dessolvatação. Estes resultados sugerem que o tamanho da cadeia lateral influencia no potencial inibitório das moléculas avaliadas e podem representar o ponto de partida para o desenvolvimento de novos derivados de (–)-3-O-acetil-cassina, objetivando a descoberta de inibidores de AChE mais eficazes. |
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