Estudo dos efeitos do tratamento com um inibidor específico para Rho-quinase sobre o metabolismo ósseo em modelo de exposição à fumaça de cigarro
O tabagismo mantém-se como líder das causas de mortes evitáveis no mundo. Entre estas, estão as neoplasias, as doenças cardiovasculares e a doença pulmonar obstrutiva crônica. No tecido ósseo, já está descrito o papel do tabagismo na diminuição da densidade mineral, acarretando aumento de fragilidad...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-06102025-111003 |
| Acceso en línea: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-06102025-111003/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Atividade dos osteoblastos Componentes minerais Inibidor de Rho-quinase Mineral components Osteoblast activity Rho-kinase inhibitor Smoking Tabagismo |
| Sumario: | O tabagismo mantém-se como líder das causas de mortes evitáveis no mundo. Entre estas, estão as neoplasias, as doenças cardiovasculares e a doença pulmonar obstrutiva crônica. No tecido ósseo, já está descrito o papel do tabagismo na diminuição da densidade mineral, acarretando aumento de fragilidade óssea, bem como risco de fraturas. Em estudos prévios desenvolvidos por nosso grupo, demonstramos o papel do tabagismo na alteração da fisiologia das diferentes células envolvidas no processo de destruição e remodelamento do tecido ósseo. Uma vez que já está demonstrado o papel da via RHOA/Rho-quinase nos mecanismos de mecanotransdução bem como nas atividades das células do tecido ósseo, pressupomos que o tabagismo também interfira nesta via de sinalização, comprometendo assim, a atividade das células constituintes do tecido. Objetivo: Assim, neste estudo fpo avaliado os efeitos do tratamento com um inibidor de Rho-quinase no processo de destruição e remodelamento do tecido ósseo, em um modelo experimental de exposição à fumaça de cigarro. Metodologia: Camundongos C57BL/6 foram expostos à fumaça de cigarro (2 vezes ao dia/ 50 minutos/ 5 dias por semana/ durante 6 semanas), e os animais controle permaneceram expostos ao ar filtrado. Os animais do grupo Rho-quinase receberam tratamento com inibidor (1 vez ao dia/5 dias por semana, durantes 6 semanas, via intraperitoneal, 0,02 mg/Kg). Após finalização do protocolo, foi utilizado a amostra da metafase tibial, para avaliações histológicas de componentes da matriz orgânica e mineral do tecido ósseo. Foi avaliado as proporções de colágeno tipo I presentes na metáfise tibial dos camundongos através da técnica de imunofluorescência. Foram feitas análises de histomorfometria óssea para avaliação de parâmetros estruturais e de remodelamento (reabsortivos e formativos) da região calcificada do tecido. Foi utilizada a técnica de ELISA, no osso femoral direito, para quantificar OPG, RANKL e BMP-2. Resultados e Conclusões: O tabagismo induziu alterações importantes da matriz mineral e orgânica do tecido ósseo e o tratamento com um inibidor de Rho-quinase reduziu as alterações estruturais e em parte estes efeitos se deram por uma recuperação da atividade dos osteoblastos no processo de mineralização e recuperação da produção de colágeno do tipo I |
|---|