Caracterización farmacológica del albendazol sulfóxido y de sus enantiómeros en ovejas y ratas. Análisis del metabolismo ruminal
El objetivo principal del trabajo presentado fue analizar el comportamiento farmacologico de un antihelmíntico de la familia de los benzimidazoles, el albendazol sulfóxido (ABZSO) y de sus enantiómeros, evaluando su capacidad para atravesar la barrera placentária y causar embriotoxicidad y malformac...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2001 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/5370 |
| Acceso en línea: | http://www.tdx.cat/TDX-0111102-112327 http://hdl.handle.net/10803/5370 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Albendazol sulfóxido Benzimidazoles Enantiomeros Ciències de la Salut 615 |
| Sumario: | El objetivo principal del trabajo presentado fue analizar el comportamiento farmacologico de un antihelmíntico de la familia de los benzimidazoles, el albendazol sulfóxido (ABZSO) y de sus enantiómeros, evaluando su capacidad para atravesar la barrera placentária y causar embriotoxicidad y malformaciones congénitas. Para ello se estudió la cinética metabólica en fluido ruminal, utilizando un modelo de fermentadores de doble flujo, y la cinética plasmática en ovejas. Posteriormente se analizó el paso placentario de los enantiómeros de ABZSO en ovejas y las concentraciones embrionarias en ratas. Las muestras colectadas en estos procesos se analizaron mediante una técnica de HPLC (High Performance Liquid Chromatography) para cuantificar la presencia de netobimin (NTB), albendazol (ABZ), ABZSO y sus enantiómeros y el metabolito albendazol sulfona (ABZSO2). El estudio de las malformaciones externas se llevó a cabo por observación directa, mientras que las malformaciones esqueléticas se analizaron mediante tinción con rojo de alizarina S y posterior transparentación de los tejidos blandos. En los fluidos ruminales se observó un predominio de los procesos de reducción de NTB a ABZ y de ABZSO a ABZ en comparación con los procesos de oxidación de ABZ a ABZSO y de éste a ABZSO2. Por otra parte, no fueron observados procesos enantioselectivos en el metabolismo de los enantiómeros de ABZSO. En el plasma de las ovejas se observó un predominio del (+)-ABZSO, mientras que en la rata los dos enantiómeros presentaron un perfil cinético semejante, sugiriendo la existencia de diferencias entre especies. En estos estudios no se observaron diferencias relacionadas con el sexo y la gestación en el perfil farmacocinético de los enantiómeros de ABZSO en ovejas. También se ha observado que los dos enantiómeros tienen capacidad de atravesar la barrera placentaria de las ratas y de las ovejas en elevadas concentraciones y que la placenta de la oveja impedía en cierto grado el paso de estas moléculas hacia el feto. Asimismo se observó un elevado poder embriotóxico y alta capacidad teratógena del ABZSO cuando se administró la forma racémica. Cuando se administraron los enantiómeros por separado se pudo observar que los dos son buenos substratos de la sulfonación y que siguen un perfil cinético similar. Asimismo no se ha observado una reracemización, indicando este hecho una gran estabilidad de los enantiómeros de ABZSO y una baja capacidad reductora en los fluidos gastrointestinales de la rata. |
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